はじめに 加齢による認知機能低下は、多くの高齢者にとって共通の問題ですが、その原因はよくわかっていません。

200以上の臨床試験に参加している治験薬の99％以上がアルツハイマー病の治療 の承認を受けていません。

いくつかの承認された薬の成功さえも最小限の患者の改善を提 供するだけです。

今後数年以内にヒトでの使用のために開発することができる広範な安全性お よび有効性データを有する、新しく安全で効果的な治療薬が必要とされています。
 
ＧＨＫ（グリシル−１−ヒスチジル−１−リジン）は、加齢に伴う疾患および状態に対抗するよう に思われる驚くべき一連の作用を有するヒト血漿銅結合ペプチドです。

GHKは、老化したヒ ト肝臓組織に若い組織のようなタンパク質を合成させる原因となります。

ヒトアルブミンに結合す る活性として1973年に単離されました。それは銅に対して強い親和性を有しそして容易に 錯体ＧＨＫ − Ｃｕを形成するのです。

GHK-Cuが細胞への銅の摂取を調節することによって機能する ことが最初に提案されて以来、GHKペプチドは軟骨細胞、肝細胞、ヒト線維芽 細胞などの多くの細胞や組織に刺激と成長を促進する効果があることが証明されています。

それは、ヒト表皮基底ケラチノサイトにおいてステム性を高め、インテグリン分泌を 刺激します。

そして強い創傷治癒および組織修復効果を持ちます。

 
2010年に、Hong等。Broad Institute のコネクティビティマップ（cMap）を使用して、化合物 に対する転写応答の概要は、GHKを1309の生物活性物質の中で最も活性の高いものとして同 定しました。

大腸がんを修復します。GHKは1 µMという非常に低い濃度で活性を示しました 。
 
GHMKによって影響を受ける遺伝子を特定するためにcMapを使用した別の研究は、2012年 にCampbellらによって行われました。

その発現レベルが慢性閉塞性肺疾患（COPD）の地域 の重症度と関連していた127の遺伝子を同定しました。

COPDの2つの主な症状である気腫と 慢性気管支炎は、小さな気道閉塞と長期にわたる肺機能の著しい喪失の両方を引き起こします。

cMapは、GHKが気腫の破壊に関連する異常な遺伝子発現サインを逆転させ、そして治癒 および修復と一致する発現パターンを誘導すると予測した。これらの知見は実験室実験によっ て支持されました。

患者の罹患肺領域由来の培養線維芽細胞に添加された１０ｎＭのＧＨＫは、遺 伝子破壊パターンを組織破壊から組織修復へと変化させました。
 
ヒトCOPD（慢性閉塞性肺疾患）と積極的な転移性結腸癌の両方に対するコンピュータ推奨治療としての1309の生物学的に活性な分子のリストに加えて、GHKは炎症、急性肺損傷、茎の 活性化に対する治療として推奨されています。

細胞、老化した皮膚の再生、創傷治癒および組織再生（皮膚、毛包、胃および腸の内層、発毛、および骨組織）。

それはアンチエイジングスキ ン製品にも広く使われています。
 
遺伝子発現データを生物学的作用に結び付けることは必ずしも可能ではないが、GHKが非常に 健康な若者において最も高いことに注目することは重要です。

残念ながら、GHKは年齢とと もに減少します。

カリフォルニア大学サンフランシスコ校（20〜25歳）での研究では、男性の 医学生が血漿中に約200ナノグラム/ mLのGHKを含んでいることがわかりました。 
 

2。材料と方法
 
遺伝子発現データを取得するためにcMapを使用しました。

それは1309の異なる小分子で処理さ れた5つのヒト細胞株の7000以上の遺伝子発現プロファイルを含む大きなデータベースで す。

このリポジトリには3つのGHKプロファイルが含まれています。

プロファイルは、1マイ クロモルのGHKで処理された細胞株の結果であり、これはGHKの細胞効果の多くが起こる濃 度付近のものです。これらのプロファイルは、GeneChip HT Human Genome U133A Arrayを使用して作成しました。

連結性マップによって使用された５つの細胞株のうち、２つ のみがＧＨＫで処理されたのです。

プロファイルのうちの2つはPC3細胞株 - ヒト前立腺癌細胞 - を 用いて作成され、3つ目はMCF7細胞株 - ヒト乳癌細胞を使用しました。我々の研究は３つ全ての 遺伝子発現プロファイルを利用したのです。
 
ゲノムデータの分析用に開発された、公的に入手可能な計算生物学オープンソースソフトウェ アパッケージであるGenePattern を用いて、cMapから得られた遺伝子データを分析した。Ｃ ＥＬファイル（Broad Institute によって使用されるAffymetrixソフトウェアによって使用されるデータファイル）をＭＡＳ５（Microarray Analysis Suite 5 ソフトウェア、Affymetrix、サン タクララ、カリフォルニア州、米国）およびバックグラウンド補正で処理しました。

次いで、各プ ローブセットについての倍率変化を見るために、ファイルを ComparativeMarkerSelectionViewer モジュールにアップロードしました。

本論文中に現れる遺伝子 の略語は、NCBI遺伝子データベースと一致しています。
 
同じ遺伝子にマッピングする複数のプローブセットのために、GenePattern によって生成され たm-RNA産生の倍数変化を百分率に変換し、次いで同じ遺伝子を表すすべてのプローブセッ トを平均したブロードデータ中の２２，２７７個のプローブセットは１３，４２４個の遺伝 子を表すと決定されました。

この比率（１．６６）を用いて、（プローブセットではなく）様々な カットオフポイントでＧＨＫに影響を及ぼす遺伝子の総数を計算しました。
 50％以上の変化でGHKによって刺激または抑制された遺伝子の割合は31.2％と推定されました。

この記事にリストされているのは、さまざまな神経細胞型に関連する700を超えるヒ ト遺伝子に対するGHKの遺伝子発現効果です。

抗疼痛および抗酸化などの動物および細胞培 養物が存在する明確な系については、関連遺伝子を手動で選択しました。

他のシステムでは、「ニ ューロン」や「グリア」などの用語を使用して、各遺伝子の遺伝子オントロジーの説明が検索 されました。

遺伝子オントロジーコンソーシアムは、遺伝子機能の分子機能、生物学的プロセ ス、および細胞成分の説明のための統制語彙を提供します。

ほとんどのシステムでは、 遺伝子発現数は100％+または - 以上で与えられています。 

cMapデータはほとんどの場合生物学的作用を予測することが証明されています。

2010年、 cMapはGHKの抗がん作用を予測しました。

その後の研究により、1〜10ナノモルのGHKが ヒト神経癌細胞上のプログラム細胞死システムをリセットし、それらの培養物中での増殖を阻 害し、同時にマウスの肉腫細胞増殖にも同じ効果があることがわかりました。

それは80 以上の遺伝子の遺伝子発現を抗増殖的に変化させたのです。

ｃＭａｐからのデータはまた、１０ナノモ ルのＧＨＫがヒトＣＯＰＤに罹患した肺細胞に細胞破壊を組織破壊から修復および再構築へと 転換させる実験をもたらしました。

抗酸化作用については、cMapは哺乳動物における作用を非常 に予測しています。しかしながら、遺伝子発現数は時々広範囲に変動する可能性があり、常に 予測可能とは限らないのです。

例えば、cMapは-243％の減少としてNGF（神経成長因子）を与えますが、in vivoラット研究ではNGFが増加すること、2つのin vitro細胞培養研究でGHKが神経成長を増加させることがわかりました。 

 

50％以上の変化でGHKによって刺激または抑制された遺伝子の割合は31.2％と推定されまし た。

この記事にリストされているのは、さまざまな神経細胞型に関連する700を超えるヒ ト遺伝子に対するGHKの遺伝子発現効果です。

抗疼痛および抗酸化などの動物および細胞培養物が存在する明確な系については、関連遺伝子を手動で選択しました。

他のシステムでは、「ニ ューロン」や「グリア」などの用語を使用して、各遺伝子の遺伝子オントロジーの説明が検索 されました。

遺伝子オントロジーコンソーシアムは、遺伝子機能の分子機能、生物学的プロセ ス、および細胞成分の説明のための統制語彙を提供します。ほとんどのシステムでは、 遺伝子発現数は100％+または - 以上で与えられています。
 
cMapデータはほとんどの場合生物学的作用を予測することが証明されています。

2010年、 cMapはGHKの抗がん作用を予測しました。

その後の研究により、1〜10ナノモルのGHKが ヒト神経癌細胞上のプログラム細胞死システムをリセットし、それらの培養物中での増殖を阻害し、同時にマウスの肉腫細胞増殖にも同じ効果があることがわかりました。

それは80以上の遺 伝子の遺伝子発現を抗増殖的に変化させました。

ｃＭａｐからのデータはまた、１０ナノモ ルのＧＨＫがヒトＣＯＰＤに罹患した肺細胞に細胞破壊を組織破壊から修復および再構築へと 転換させる実験をもたらした。

抗酸化作用については、cMapは哺乳動物における作用を非常 に予測しています。

しかしながら、遺伝子発現数は時々広範囲に変動する可能性があり、常に 予測可能とは限りません。

例えば、cMapは-243％の減少としてNGF（神経成長因子）を与えますが、in vivoラット研究ではNGFが増加すること、2つのin vitro細胞培養研究でGHKが神経成長を増加させることがわかりました。